РЕГИОНАЛЬНАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
ОБЪЕДИНЕНИЕ МНОГОДЕТНЫХ, МАЛООБЕСПЕЧЕННЫХ
СЕМЕЙ И СЕМЕЙ С ДЕТЬМИ-ИНВАЛИДАМИ
«МНОГО ДЕТСТВА»

Преждевременное истощение яичников


Синдром преждевременного истощения яичников: причины, симптомы, лечение, возможность беременности

Яичники – это парный орган женской репродуктивной системы, в которых происходит созревание яйцеклеток и синтез половых гормонов. От их работы во многом зависит самочувствие женщины, ее внешний вид и состояние здоровья. Выработка небольшого количества гормонов происходит в яичниках на протяжении всей жизни, а пик их активности приходится на детородный возраст, который в среднем длится 35-37 лет.

После наступает климакс – естественное угасание женской репродуктивной функции. Подобные изменения происходят с женщиной не случайно. С возрастом стареет не только тело, но и генетический материал, передаваемый с яйцеклеткой потомству. Возрастные изменения половых клеток приводят к многочисленным ошибкам в ДНК, что нередко заканчивается тяжелыми заболеваниями ребенка. Так, частота рождения малыша с синдромом Дауна растет после 40-ка лет в геометрической прогрессии.

Синдром истощения яичников – это патологическое состояние, при котором климакс у женщины наступает гораздо раньше процессов старения. Обычно он возникает в возрасте младше 40-ка лет на фоне нормально репродуктивной функции. Встречается синдром редко – по статистике, его распространенность в популяции не превышает 3%. Наблюдается наследственная передача синдрома истощения яичников: в большинстве случаев есть указания на подобные проблемы у матери или ближайших кровных родственников.

Причины патологии

На сегодняшний день нет единого мнения, по какой причине возникает синдром преждевременного истощения яичников. Известно лишь следствие – резкое прекращение созревания фолликулов, соответственно, и синтеза половых гормонов. Во время внутриутробного развития девочки в ее гонадах закладывается строго определенное количество примордиальных фолликулов и в среднем оно составляет 400 тысяч. После рождения и до периода полового созревания они находятся в неактивном состоянии, так как для их созревания нужен сигнал извне – гормоны гипоталамуса и гипофиза.

Перечисленные структуры расположены в головном мозге и отвечают за работу эндокринных желез организма подобно дирижеру. В момент полового созревания возрастает количество гонадолиберина, который, в свою очередь, стимулирует синтез и выброс в кровь фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Под их влиянием начинается рост примордиальных фолликулов внутри одного из яичников. Одновременно развиваются от 5 до 15 пузырьков, но только один из них достигнет окончательной зрелости и выпустит яйцеклетку во время овуляции. По мере развития в нем формируются структуры, синтезирующие женские половые гормоны – эстрогены.

Во время овуляции фолликул лопается, яйцеклетка выходит в маточную трубу, а оставшаяся от пузырька оболочка трансформируется в желтое тело. Последнее синтезирует прогестерон – гормон беременности. Под его влиянием женский организм подготавливается к зачатию и вынашиванию ребенка. Описанные процессы также управляются гормонами гипофиза и гипоталамуса по типу отрицательной обратной связи. Это означает, что при высоком содержании в крови эстрогена или прогестерона подавляется выработка ФСЛ и ЛГ, яичники снижают активность синтеза собственных гормонов и восстанавливается эндокринный баланс в организме.

Как уже говорилось, запас примордиальных фолликулов закладывается во время внутриутробного развития и не пополняется на протяжении жизни. Поэтому после каждого менструального цикла он уменьшается и как только достигает определенного минимума, у женщины наступает климакс. В среднем резерва яичников хватает до 45-55 лет жизни. Синдром раннего истощения яичников имеет ту же морфологическую основу – количество фолликулов недостаточно для дальнейшего поддержания репродуктивной функции, однако, наступает гораздо раньше указанного возраста.

Среди провоцирующих факторов синдрома отмечают:

Проявления

Симптомы синдрома истощения яичников идентичны проявлениям климакса. В первую очередь женщина обращает внимание на нерегулярность менструального цикла. Менструации наступают не каждый месяц, становятся скудными и постепенно исчезают вовсе. На этом же фоне появляются:

Без соответствующего лечения симптомы синдрома истощения яичников прогрессируют, чем осложняют жизнь женщины и нарушают ее активность.

Необходимые исследования

Диагностика синдрома находится в компетенции врача-гинеколога, гинеколога-эндокринолога. Доктор собирает анамнез, уделяя особое внимание наследственности и факторам вредности. Он изучает жалобы, время их появления и осматривает пациентку. Внешне женщина выглядит старше своих лет, видны возрастные изменения кожи, волос. При осмотре на кресле врач выявляет уменьшение размеров матки и ее придатков, сухость слизистой оболочки влагалища.

Для уточнения диагноза проводятся гормональные исследования крови, которые выявляют:

Так как страдает лишь функция яичников, гипоталамо-гипофизарная система адекватно реагирует на снижение половых гормонов усилением своей активности. Пробное введение эстроген-гестагенных препаратов снижает уровень ФСГ и ЛГ вплоть до нормы, вызывает появление менструальноподобной реакции.

Среди методов визуализации используют УЗИ матки и ее придатков, в ходе которого выявляется:

Один из достоверных способов диагностики синдрома раннего истощения яичников – лапароскопическое вмешательство. Хирург наблюдает в полости малого таза сморщенные яичники небольшого размера, без признаков овуляции. В ходе осмотра врач берет небольшой участок ткани гонад для цитологического исследования – биопсии. Полученный материал изучают в лаборатории, выявляется замещение овариальной ткани соединительной, отсутствие созревающих фолликулов.

Терапия

Единственное возможное лечение синдрома истощения яичников на сегодняшний день – это заместительная гормональная терапия. Суть ее заключается в том, чтобы введением женских половых стероидов извне поддерживать нормальный гормональный фон. В редких случаях подобные меры приводят к спонтанному восстановлению репродуктивной функции.

Задача врача гинеколога – подобрать оптимальный препарат, который будет достоверно воспроизводить цикличные колебания концентрации гормонов в организме женщины. Для этого используют оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестерон, например Фемоден, Марвелон, Регулон, Новинет. Принимать их следует под наблюдением врача-гинеколога с лабораторным контролем биохимического анализа крови. Назначают их на срок до наступления физиологического климакса, то есть до 45-50 лет.

Возможность беременности

Главный вопрос, беспокоящий бездетных женщин: возможна ли беременность при синдроме истощения яичников? Забеременеть естественным путем невозможно, так как отсутствуют зрелые яйцеклетки, необходимые для зачатия и не образуется желтое тело в яичнике. Единственный способ стать матерью при синдроме истощения яичников – это ЭКО. Для процедуры используется донорская яйцеклетка и сперма партнера. Женщину готовят к вынашиванию повышенными дозами прогестерона: под его влиянием эндометрий достигает достаточной толщины для имплантации зародыша.

Всю беременность пациентка принимает гормональные препараты, имитирующие нормальную работу яичников. При невозможности подготовить ее организм к вынашиванию прибегают к суррогатному материнству.

ginekolog-i-ya.ru

Как восстановить истощение яичников

sindrom-istoschennyh-yaichnikov.ru

Синдром истощения яичников (СИЯ): причины, проявления, диагностика, лечение

Содержание:

Синдром истощения яичников (СИЯ) – сложный симптомокомплекс, при котором преждевременно нарушается овариальная функция у женщин: их яичники перестают продуцировать гормоны и вырабатывать половые клетки несколько раньше положенного срока. Синдром развивается у женщин 35-40 лет, имевших регулярные менструации и способных к деторождению. Яичники, правильной структурной организации вдруг внезапно перестают работать. Их фолликулярный запас истощается, овуляция прекращается, секреция половых гормонов снижается. У женщин нарушается фертильность – способность производить потомство. Восстановить функции репродуктивной системы невозможно.

Яичники — парный железистый орган, выполняющий гормонопродуцирующую, генеративную и вегетативную функции. Они оказывают влияние на становление половых признаков в пубертатном периоде и несут ответственность за физиологический возраст женщины, препятствуя раннему старению и обеспечивая возможность иметь кровных детей. Пик работоспособности яичников приходится на детородный возраст, а затем наступает климактерический период, характеризующийся угасанием женской репродуктивной функции. При СИЯ климакс наступает гораздо раньше естественных процессов старения. У женщин до 40 лет прекращают циклически синтезироваться гормоны, и теряется способность к деторождению.

строение женской репродуктивной системы

СИЯ — относительно редкая патология, распространенность которой не превышает 3%. Основной причиной синдрома считается наследственная предрасположенность. Обычно больные отмечают, что у их матери или сестры имелись подобные проблемы. При данном заболевании отсутствуют какие-либо аномалии развития яичников. В основе синдрома лежит функциональное, а не органическое расстройство.

Клинически недуг проявляется отсутствием менструации, бесплодием, признаками метаболических, нейровегетативных, сердечно-сосудистых и психологических расстройств. Женщины жалуются на снижение либидо, приступы жара, эмоциональную лабильность. Диагностика синдрома заключается в определении половых гормонов в крови, проведении УЗИ яичников, лапароскопического и гистологического исследований. Лечение патологии гормональное, симптоматическое и физиотерапевтическое. Восстановить утраченные функции яичников невозможно, но вполне реально устранить тяжелые симптомы и остановить процессы старения. Гормонотерапия направлена на восполнение недостатка эстрогенов в крови. Ее проводят длительно – до предполагаемого начала естественной менопаузы.

В настоящее время заболевания репродуктивной системы встречаются довольно часто. Чтобы зачать, выносить и родить ребенка, женщины преодолевают много трудностей и проходят сложный «терапевтический» путь. СИЯ — серьезная преграда на питу к счастливому материнству. Забеременеть женщинам с СИЯ поможет экстракорпоральное оплодотворение с использованием ооцитов донора.

Этиология

Причины синдрома преждевременного истощения яичников однозначно не определены. В настоящее время существует несколько рабочих гипотез относительно этиопатогенетических факторов патологии.

Если синдром развивается в пренатальном периоде, говорят о первичной форме патологии. Внутриутробно фолликулярный аппарат яичников повреждается под воздействием следующих факторов:

  1. Поздний токсикоз,
  2. Тяжелые соматические заболевания матери,
  3. Частые ОРВИ у беременных,
  4. Прием различных медикаментов,
  5. Ионизирующее излечение,
  6. Воздействие химикатов и прочих токсинов,
  7. Психические расстройства и всплески эмоций при беременности,
  8. Травматические повреждения,
  9. Активное и пассивное курение,
  10. Употребление будущей матерью алкогольных напитков.

Воздействие неблагоприятных факторов на организм беременной женщины приводит к врожденному повреждению железистой ткани гонад (половых желез). В результате данных явлений формируются яичники с недостатком фолликулов. При резком снижении их количества происходит разрушение зародышевых клеток, нарушается гипоталамическая регуляция.

СИЯ, развившийся уже после появления ребенка на свет, называется вторичным. Эта форма возникает под воздействием неблагоприятных факторов на абсолютно здоровые яичники. Замещение гонад соединительнотканными волокнами обусловлено:

Еще до рождения девочки в ее яичниках образуются фолликулы в строго определенном количестве. Этот запас не пополняется в течение всей жизни. Фолликул представляет собой пузырек, наполненный жидкостью, в которой находится недоразвитая яйцеклетка. До периода полового созревания фолликулы остаются неактивными. Когда количество гонадолиберина, вырабатываемого гипоталамусом, достигает в крови необходимой концентрации, происходит выброс гормонов, секретируемых гипофизом. Они способствуют росту фолликула до достижения определенной степени зрелости, после чего он разрывается в овуляционный период, а яйцеклетка, вместе с фолликулярным содержимым, оказывается в брюшной полости, а затем транспортируется в фаллопиевую трубу. Остатки лопнувшего пузырька формируют желтое тело, продуцирующее гормон прогестерон, который подготавливает организм женщины к беременности.

После каждой менструации фолликулярный запас в яичнике истощается. Когда их число станет минимальным, наступит климакс. Климактерическим возрастом у здоровой женщины является временной интервал 45-55 лет. При синдроме раннего истощения яичников происходят такие же процессы в идентичной последовательности, но гораздо раньше указанного срока.

Симптоматика

Клинические признаки СИЯ напоминают симптомы климакса, но возникают гораздо раньше — в 35-37 лет.

Женщин беспокоят:

  1. Признаки менструальной дисфункции — нарушение периодичности и длительности менструального цикла, скудность кровяных выделений и их постепенное исчезновение;
  2. Гипергидроз, озноб, «приливы» жара, возникающие преимущественно по ночам, при этом потеет верхняя часть туловища и голова;
  3. Одышка, приступы удушья;
  4. Вялость, повышенная утомляемость, разбитость, тахикардия, кардиалгия, цефалгия, головокружение, колебания давления, нарушение пищеварения, боли в спине, кратковременное помрачение сознания;
  5. Повышенная и беспричинная раздражительность, панические атаки, склонность к депрессии, обострение имеющихся психопатологий;
  6. Апатия к себе и полное равнодушие к окружающим, мнительность, гиперчувствительность, повышенная ранимость, тревожность;
  7. Снижение либидо, недостаток влагалищной смазки, дискомфорт и боль во время полового сношения;
  8. Нарушения сна — бессонница, ночные кошмары, беспокойный сон, не приносящий удовлетворения;
  9. Атрофические процессы во влагалище, сухость слизистых урогенитального тракта, зуд и жжение в половых органах и уретре, обострение воспаления вульвы, матки, мочеиспускательного канала;
  10. Признаки остеопороза;
  11. Развитие синдрома сухого глаза;
  12. Кожный покров теряет тургор, упругость, становится более тонким и дряблым, лицо и руки больных женщин раньше времени покрываются морщинами;
  13. Волосы интенсивно выпадают, ногти ломаются и слоятся, становятся пятнистыми и исчерченными;
  14. Нарушение метаболизма обусловлено гормональным сбоем в организме и проявляется признаками тиреотоксикоза – тремором, тревожностью, вспышками гнева, тахикардией, гипертонией, гипертермией, а также симптомами сахарного диабета или гиперандрогении.

Больные женщины из-за неудовлетворенности своим внешним видом, проблем в интимной сфере и тщетных попыток забеременеть испытывают глубокие эмоциональные переживания и впадают в де­прессию. Именно поэтому им требуется заместительная гормонотерапия, позволяющая купировать неприятные симптомы и вернуть радость жизни. При отсутствии своевременной и адекватной терапии СИЯ неуклонно прогрессирует, нарушая работоспособность и лишая уверенности в себе.

Диагностические мероприятия

Диагностика СИЯ начинается с осмотра пациентки и сбора анамнеза. Больные женщины имеют нормальное телосложение без патологических особенностей. Они отмечают своевременное наступление менархе и способность к деторождению. Их менструальный цикл был регулярным на протяжении последних 10-15 лет. Собирая анамнестические данные, доктор должен уточнить наличие негативных факторов и выяснить наследственную предрасположенность. Пациентки обычно выглядят старше своих лет и имеют характерные внешние признаки увядания — морщины, раннюю седину, редкие волосы, тусклый цвет лица.

Лечение

Всем больным показана длительная заместительная гормональная терапия, проводимая до предполагаемого начала менопаузы. Такое лечение позволяет женщинам жить полноценно, удовлетворительно себя чувствовать и хорошо выглядеть.

Основные цели терапии:

  1. Коррекция вегетативно-сосудистых расстройств,
  2. Улучшение общего самочувствия,
  3. Устранение урогенитальных нарушений,
  4. Борьба с остеопорозом,
  5. Ликвидация сердечно-сосудистой патологии.

Молодым женщинам назначают синтетические половые стероиды в виде комбинированных оральных контрацептивов, под воздействием которых будет циклически изменяться уровень половых гормонов в крови. Они восстанавливают менструальный цикл, имитируя работу яичников. Лечение комбинированными оральными контрацептивами существенно улучшает состояние больных. Обычно назначают таблетки «Жанин», «Мерсилон», «Логест», «Новинет». Возможно применение инъекционных форм или накожных пластырей. В некоторых случаях показано местное лечение гормональными мазями, свечами и кремами.

Для устранения неприятных симптомов и улучшения общего самочувствия больным назначают:

Физиотерапевтические процедуры:

  1. Электрофоретическое воздействие,
  2. Гидротерапия, лечебные ванны,
  3. Массаж,
  4. Иглорефлексотерапия,
  5. Лечебная физкультура,
  6. Психотерапия.

Для повышения эффективности базовой терапии желательно проведение дозированной физической нагрузки, улучшающей кровообращение и повышающей восприимчивость ткани к препаратам.

Диетотерапия заключается в обогащении рациона продуктами, содержащими достаточное количество белка, витаминов, кальция и прочих микроэлементов. Полезны в этом отношении: морская рыба, постное мясо, соя, имбирь, орехи, бобы, крупы, овощи, фрукты.

Народные средства, дополняющие основное лечение: настойка из яиц и лимонов, ежевично-калиновый отвар, свежевыжатый свекольный сок с медом, липовый чай, настойка боровой матки, отвар клевера, пастушьей сумки и шишек хмеля. Сбор из валерианы, мяты и ромашки заливают кипятком, прогревают на водяной бане, процеживают, остужают и принимают несколько раз в день в течение месяца. Также готовят настой из чистотела, лапчатки, тысячелистника и ромашки. Прежде, чем начать лечение любым из перечисленных средств, следует проконсультироваться с врачом: пользу принесет лишь безопасное и грамотное сочетание растений.

Правильно подобранное лечение и соблюдение всех врачебных рекомендаций позволяют в 5-10% случаев забеременеть и родить здорового ребенка. Всем остальным женщинам специалисты назначают экстракорпоральное оплодотворение с применением донорской яйцеклетки. Перед процедурой женщинам проводится гормонотерапия, целью которой является восстановление эндометрия и его подготовка к прикреплению эмбриона. После подсаживания оплодотворенной донорской яйцеклетки и начала беременности женщинам опять назначают лечение гормонами, которое заменит работу яичников.

В тех семьях, где имелись случаи данной патологии, очень высок риск развития синдрома у последующих поколений. Чтобы родить генетически родного ребенка, яйцеклетки женщины можно заморозить. Криоконсервация позволяет замораживать и размораживать яйцеклетки, сохраняя их структуру много лет и не повреждая ооциты. Дети, зачатые таким способом, рождаются на свет без хромосомных нарушений и врожденных аномалий.

Если женщина не может выносить ребенка, прибегают к суррогатному материнству.

Осложнения СИЯ развиваются при отсутствии лечения. К ним относятся:

Профилактика

Мероприятия, предупреждающие развитие СИЯ:

  1. Защищать плод от воздействия тератогенных факторов, беременную женщину от радиации и химических веществ, а новорожденную девочку от инфекций и стрессов,
  2. Правильно питаться,
  3. Своевременно лечить вирусные инфекции,
  4. Избегать самолечения медикаментами,
  5. Хотя бы раз в полгода посещать гинеколога.

Соблюдение этих простых рекомендаций позволит свести к минимуму риск развития патологии.

СИЯ – серьезная проблема, способная нанести тяжелый урон женскому здоровью. Своевременная диагностика и правильно подобранная терапия позволят улучшить самочувствие пациентки и вернуться к нормальной жизни. При СИЯ можно полноценно жить, продолжать работать и укреплять семейные ценности.

Видео: синдром истощения яичников в программе “Жить здорово!”

Видео: врач гинеколог о синдроме истощения яичников

sindrom.info

Преждевременное истощение яичников - причины, лечение

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

  1. Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
  2. Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи преждевременного истощения яичников

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона, синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников, принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак, является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

medlibera.ru

medlibera.ru


Смотрите также



© 2020 "МНОГО ДЕТСТВА" - РЕГИОНАЛЬНАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ